Browsing by Author "Yildirim, Serkan"

Now showing 1 - 2 of 2

Medicinal Evaluation and Molecular Docking Study of Osajin as an Anti-Inflammatory, Antioxidant, and Antiapoptotic Agent Against Sepsis-Associated Acute Kidney Injury in Rats
(Taylor & Francis Ltd, 2024) Alhilal, Mohammad; Erol, Huseyin Serkan; Yildirim, Serkan; Cakir, Ahmet; Koc, Murat; Alhilal, Suzan; Halici, Mesut Bunyami
Despite efforts to find effective drugs for sepsis-associated acute kidney injury (SA-AKI), mortality rates in patients with SA-AKI have not decreased. Our study evaluated the protective effects of isoflavone osajin (OSJ) on SA-AKI in rats by targeting inflammation, oxidative stress, and apoptosis, which represent the cornerstones in the pathophysiological mechanism of SA-AKI. Polymicrobial sepsis was induced in rats via the cecal ligation and puncture (CLP) technique. Markers of oxidative stress were evaluated in kidney tissues using biochemical methods. The expression of interleukin-33 (IL-33), 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG), caspase-3, and kidney injury molecule-1 (KIM-1) was evaluated as indicators of inflammation, DNA damage, apoptosis, and SA-AKI respectively in the kidney tissues using immunohistochemical and immunofluorescent detection methods. The CLP technique significantly (p < 0.001) increased lipid peroxidation (LPO) levels and significantly (p < 0.001) decreased the activities of superoxide dismutase and catalase in kidney tissues. In the renal tissues, strong expression of IL-33, 8-OHdG, caspase-3, and KIM-1 was observed with severe degeneration and necrosis in the tubular epithelium and intense interstitial nephritis. In contrast, the administration of OSJ significantly (p < 0.001) reduced the level of LPO, markedly improved biomarkers of antioxidant status, decreased the levels of serum creatinine and urea, lowered the expression of IL-33, 8-OHdG, caspase-3, and KIM-1 and alleviated changes in renal histopathology. A promising binding score was found via a molecular docking investigation of the OSJ-binding mode with mouse IL-33 (PDB Code: 5VI4). Therefore, OSJ protects against SA-AKI by suppressing the IL-33/LPO/8-OHdG/caspase-3 pathway and improving the antioxidant system.
Osajin is a Promising Candidate for Sepsis-Induced Brain Damage via Suppression of the 8-OHdG/Bax/Caspase-3 Pathway in a Rat Model of Sepsis
(2025) Erol, Huseyin Serkan; Halıcı, Mesut; Koç, Murat; Alhılal, Mohammad; Yildirim, Serkan; Kiliçlioğlu, Metin; Alhilal, Suzan
Amaçlar: Doğal ürün olan osajinin, sepsis kaynaklı beyin hasarına karşı koruyucu etkisini, sepsisli sıçanların beyin dokusundaki 8-hidroksideoksiguanozin (8-OHdG)/Bcl-2 ile ilişkili × protein (Bax)/kaspaz-3 yolunu hedef alarak inceledik. Metotlar: Osajin, Maclura pomifera'nın meyvesinden izole edilip yapısı doğrulandı. Çekal ligasyon-punksiyon (CLP) yöntemi ile sıçanlarda beyin hasarı modeli oluşturuldu. Osajin, sepsise bağlı beyin hasarı olan hayvanlara 150 ve 300 mg/kg dozlarda uygulanmıştır. Ötenazi sonrasında histopatolojik inceleme, immünohistokimya ile 8-OHdG'nin tespiti ve immünfloresan teknik kullanılarak Bax ve kaspaz-3 ekspresyonunun tahmini beyin dokusunda yapıldı. Bulgular: Histopatolojik incelemede sepsisli sıçanların beyinlerinde şiddetli düzeyde inflamasyon, belirgin dejenerasyon ve nekroz görüldü. İmmünohistokimyasal ve immünfloresan analizlerin bulguları, CLP tekniğinin, sağlıklı sıçanlarla karşılaştırıldığında sepsisli sıçanların beyin dokularında belirgin 8-OHdG, Bax ve kaspaz-3 ekspresyonunu indüklediğini ortaya çıkardı. 150 mg/kg (p < 0.05) ve 300 mg/kg (p = 0.0022) dozlarda osajin'in uygulanması, histopatolojik değişiklikleri tersine çevirdiği ve sepsisli sıçanlarla kıyaslandığında artan 8-OHdG, Bax ve kaspaz-3 ekspresyonunu önemli ölçüde iyileştirdiği gözlendi. Sonuç: Histopatolojik, immünohistokimyasal ve immünfloresan kanıtlar, osajin'in, 8-OHdG/Bax/kaspaz-3 yolunu inhibe ederek sepsisin neden olduğu beyin hasarını tersine çevirebileceğini göstermektedir. Buna göre bu doğal ürünün, sepsisli hastalardaki beyin hasarının tedavisi için umut verici bir aday olabileceği gösterilmiştir.