Osajin is a Promising Candidate for Sepsis-Induced Brain Damage via Suppression of the 8-OHdG/Bax/Caspase-3 Pathway in a Rat Model of Sepsis

Abstract

Amaçlar: Doğal ürün olan osajinin, sepsis kaynaklı beyin hasarına karşı koruyucu etkisini, sepsisli sıçanların beyin dokusundaki 8-hidroksideoksiguanozin (8-OHdG)/Bcl-2 ile ilişkili × protein (Bax)/kaspaz-3 yolunu hedef alarak inceledik. Metotlar: Osajin, Maclura pomifera'nın meyvesinden izole edilip yapısı doğrulandı. Çekal ligasyon-punksiyon (CLP) yöntemi ile sıçanlarda beyin hasarı modeli oluşturuldu. Osajin, sepsise bağlı beyin hasarı olan hayvanlara 150 ve 300 mg/kg dozlarda uygulanmıştır. Ötenazi sonrasında histopatolojik inceleme, immünohistokimya ile 8-OHdG'nin tespiti ve immünfloresan teknik kullanılarak Bax ve kaspaz-3 ekspresyonunun tahmini beyin dokusunda yapıldı. Bulgular: Histopatolojik incelemede sepsisli sıçanların beyinlerinde şiddetli düzeyde inflamasyon, belirgin dejenerasyon ve nekroz görüldü. İmmünohistokimyasal ve immünfloresan analizlerin bulguları, CLP tekniğinin, sağlıklı sıçanlarla karşılaştırıldığında sepsisli sıçanların beyin dokularında belirgin 8-OHdG, Bax ve kaspaz-3 ekspresyonunu indüklediğini ortaya çıkardı. 150 mg/kg (p < 0.05) ve 300 mg/kg (p = 0.0022) dozlarda osajin'in uygulanması, histopatolojik değişiklikleri tersine çevirdiği ve sepsisli sıçanlarla kıyaslandığında artan 8-OHdG, Bax ve kaspaz-3 ekspresyonunu önemli ölçüde iyileştirdiği gözlendi. Sonuç: Histopatolojik, immünohistokimyasal ve immünfloresan kanıtlar, osajin'in, 8-OHdG/Bax/kaspaz-3 yolunu inhibe ederek sepsisin neden olduğu beyin hasarını tersine çevirebileceğini göstermektedir. Buna göre bu doğal ürünün, sepsisli hastalardaki beyin hasarının tedavisi için umut verici bir aday olabileceği gösterilmiştir.